在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，每個(gè)領(lǐng)域都有其領(lǐng)頭羊。前段時(shí)間介紹的馬駿院士，其所在的中山大學(xué)腫瘤防治中心就是我國(guó)腫瘤防治領(lǐng)域中的龍頭，而在眼視光領(lǐng)域，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院無疑是行業(yè)內(nèi)的佼佼者。
而這樣一間名不見經(jīng)傳的地方醫(yī)學(xué)院校，是如何攀登上全國(guó)眼視光醫(yī)院第一梯隊(duì)的呢？這不得不歸功于當(dāng)時(shí)溫醫(yī)大的老校長(zhǎng)——瞿佳教授，他在眼視光學(xué)教育領(lǐng)域創(chuàng)建了獨(dú)一無二的“溫州模式”，同時(shí)他也是中國(guó)眼視光醫(yī)院第一人。談到研發(fā)的辛苦，說到成功的秘訣，瞿佳將更多的成績(jī)歸功于富有特色的集眼視光醫(yī)療、教育、科學(xué)研究一體的溫州模式。發(fā)揮特色，做全國(guó)第一的“拌黃瓜”，「溫州模式」有多牛？今天我們就來講講溫醫(yī)大瞿佳教授的故事。
早期教育與職業(yè)生涯
1、從農(nóng)村到眼科專家
1977年高考恢復(fù)，瞿佳因消息閉塞，僅剩一周備考時(shí)間，成績(jī)不佳，與夢(mèng)校失之交臂。溫州醫(yī)學(xué)院擴(kuò)招電話意外打來，在父母鼓勵(lì)下，他踏入醫(yī)學(xué)大門，開啟新旅程。作為走讀生，瞿佳珍惜學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，努力克服困難，逐漸對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生興趣。本科畢業(yè)后，他報(bào)考眼科專家繆天榮教授的研究生。繆教授建議他研究屈光和近視領(lǐng)域，瞿佳由此投身眼科研究。這段經(jīng)歷讓他深知教育智慧，日后擔(dān)任溫州醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)時(shí)，他秉持“因材施教”理念。
瞿佳（右一）與導(dǎo)師繆天榮（左二）
2、開創(chuàng)眼視光學(xué)的“溫州模式”
瞿佳畢業(yè)后留校任教，1988年，他與王光霽教授共同創(chuàng)建中國(guó)第一個(gè)眼視光學(xué)專業(yè)，融合傳統(tǒng)眼科與現(xiàn)代光學(xué)，創(chuàng)辦國(guó)內(nèi)首家眼視光醫(yī)院，形成“溫州模式”，獲國(guó)際認(rèn)可。因杰出貢獻(xiàn)，瞿佳于2002年和2013年分別被美國(guó)新英格蘭視光學(xué)院和紐約州立大學(xué)視光學(xué)院授予榮譽(yù)博士學(xué)位，這是西方視光學(xué)界對(duì)東方亞裔專業(yè)人士的最高榮譽(yù)。
3、發(fā)揮特色，做全國(guó)第一的“拌黃瓜”
瞿佳認(rèn)為，地方醫(yī)學(xué)院校要突破發(fā)展局限，必須堅(jiān)持“頂天立地”和“以特色創(chuàng)優(yōu)勢(shì)，以創(chuàng)新求發(fā)展”的理念。提出“別人做魚翅，我們做拌黃瓜，但要做到全國(guó)第一”的發(fā)展思路，通過集中力量、找準(zhǔn)目標(biāo)、錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，打造特色學(xué)科。
溫醫(yī)大眼視光學(xué)開創(chuàng)了“前店后廠”模式和“三位一體”理念，經(jīng)過十幾年發(fā)展，形成了從本科到博士后、7年制本碩連讀的完整教育體系。附屬眼視光醫(yī)院更是作為國(guó)內(nèi)首家集診療與視覺矯治為一體的眼視光醫(yī)院，開創(chuàng)了多項(xiàng)臨床新技術(shù)，躋身全國(guó)醫(yī)院百?gòu)?qiáng)。
主要研究成果
瞿佳教授長(zhǎng)期從事眼視光學(xué)和視覺科學(xué)醫(yī)教研工作，倡導(dǎo)并領(lǐng)導(dǎo)建立我國(guó)眼視光學(xué)學(xué)科和專業(yè)，并在全國(guó)成功推廣。現(xiàn)任眼視光學(xué)和視覺科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、國(guó)家眼視光工程技術(shù)研究中心主任；國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心（眼耳鼻喉疾病）主任等。主持973項(xiàng)目（首席科學(xué)家）、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等。獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)兩項(xiàng)（均排名第一），國(guó)家教學(xué)成果二等獎(jiǎng)三項(xiàng)（排名兩項(xiàng)第一、一項(xiàng)第二），中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)（排名第一）。獲得何梁何利獎(jiǎng)和談家楨獎(jiǎng)。連續(xù)3年入選愛思唯爾中國(guó)高被引學(xué)者（臨床醫(yī)學(xué)）榜單，H因子28，多年列全國(guó)眼科第1。3次入圍中國(guó)科學(xué)院院士增選候選人名單。
近五年研究方向（來源：Aminer學(xué)術(shù)）
為了方便大家學(xué)習(xí)瞿佳教授科研最精華的部分，本次小編只對(duì)其作為末尾通訊的重要研究成果進(jìn)行盤點(diǎn)。
一、高度近視研究
近年來，瞿佳教授和蘇建忠教授研究團(tuán)隊(duì)圍繞近視遺傳診斷和防控預(yù)警研究，陸續(xù)建立了百萬青少年兒童近視普查隊(duì)列以及全球最大規(guī)模的萬人中國(guó)人群高度近視遺傳隊(duì)列(MAGIC)，系統(tǒng)揭示青少年的近視與高度近視發(fā)生和進(jìn)展的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)和致病機(jī)制，系列研究成果在Ophthalmology、Cell Reports、JAMA Network Open等知名期刊上發(fā)表。
1.全外顯子遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型
高度近視是導(dǎo)致不可逆盲和視力低下的主要眼病之一，可引發(fā)多種致盲性眼部并發(fā)癥。其發(fā)病受環(huán)境和遺傳因素共同影響，全球發(fā)病率約為4%，在東亞地區(qū)發(fā)病率更高（10%～20%）。前期研究已明確教育因素是近視和高度近視發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，但種群遺傳背景對(duì)中國(guó)人群高度近視易感性的影響尚不清楚。因此，構(gòu)建適用于中國(guó)人群的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（GRS）模型對(duì)于捕捉疾病遺傳易感性具有重要意義。
2024年12月30日，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院瞿佳教授和蘇建忠教授團(tuán)隊(duì)在Communications Medicine發(fā)表題為“Exome-wide genetic risk score (ExGRS) to predict high myopia across multi-ancestry populations”的研究論文[1]，該研究利用近視相關(guān)遺傳學(xué)和干預(yù)聯(lián)盟（MAGIC）的12,600個(gè)無血緣關(guān)系的中國(guó)人樣本和英國(guó)生物銀行（UKB）的8682個(gè)歐洲人樣本的外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)，估算了不同群體的高度近視遺傳度異質(zhì)性，并提出了一種結(jié)合常見變異和罕見變異的全外顯子遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（ExGRS）模型。該模型結(jié)合了常見變異和罕見變異，顯著提高了高度近視的預(yù)測(cè)能力。
圖1 比較常見和稀有變異的GRS，并將它們組合成一個(gè)統(tǒng)一的 ExGRS 模型
2.超高度近視致病機(jī)制
許多研究表明，超高度近視主要與遺傳因素有關(guān)，而不僅僅是由行為或環(huán)境因素引起的。因此，大規(guī)模的群體遺傳數(shù)據(jù)對(duì)于揭示超高度近視的遺傳病因和發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。2024年8月7日，瞿佳團(tuán)隊(duì)在Nature Communications發(fā)表題為“Exome-wide association study identifies KDELR3 mutations in extreme myopia”的研究論文[2]，該研究分析了449名超高度近視個(gè)體和9606名對(duì)照個(gè)體的外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)，解析了超高度近視中潛在致病變異的詳細(xì)特征以及遺傳致病機(jī)制。對(duì)來自人脈絡(luò)膜和鞏膜單細(xì)胞數(shù)據(jù)進(jìn)行的細(xì)胞類型特異性分析一致表明，KDELR3主要在眼部成纖維細(xì)胞中表達(dá)。在斑馬魚模型中，kdelr3基因的下調(diào)導(dǎo)致眼軸長(zhǎng)度伸長(zhǎng)和晶狀體直徑增加。該研究提供了對(duì)人類超高度近視遺傳學(xué)的深入了解，并揭示了KDELR3在超高度近視發(fā)病機(jī)制中的作用。
圖2 已知 EM 基因中 P/LP 變異的研究流程圖和概述
二、近視防控研究
瞿佳教授專注近視基礎(chǔ)和臨床研究數(shù)十年，作為近視防控領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者、踐行者，他貢獻(xiàn)了多個(gè)首創(chuàng)和第一。他是第一位主持中國(guó)近視主題國(guó)家重大基礎(chǔ)研究專項(xiàng)（973 項(xiàng)目）的首席科學(xué)家，也是第一位在中國(guó)主持召開IMC大會(huì)的組織者和大會(huì)主席，還促成了全球首個(gè)以近視防控為核心的科技創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園區(qū)——“中國(guó)眼谷”的建立，為世界提供了可借鑒的“中國(guó)經(jīng)驗(yàn)”。
1.溫州模式
瞿佳教授牽頭構(gòu)建了“溫州模式”近視防控體系，他的團(tuán)隊(duì)通過大規(guī)模的視力普查和數(shù)據(jù)分析，揭示了近視發(fā)展的規(guī)律，提出了多項(xiàng)有效的防控措施。例如，“溫州模式”近視普查體系和智能篩查平臺(tái)的建立，使得溫州成為全國(guó)近視防控的標(biāo)桿城市。瞿佳教授還積極推動(dòng)近視防控的基礎(chǔ)研究，特別是在近視發(fā)病機(jī)制、鞏膜變化和環(huán)境因素與近視發(fā)展之間的關(guān)系方面取得了突破性的進(jìn)展，為近視防控提供了堅(jiān)實(shí)的理論支持和科學(xué)依據(jù)。
圖3 第19屆世界近視眼大會(huì)（IMC）全球近視防控高峰論壇
2.低濃度阿托品和角膜塑形鏡
溫洲醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院的瞿佳教授和黃錦海博士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)在2018年發(fā)表于Ophthalmology的論文中[3]通過研究了幾千篇近視防控的文章，發(fā)現(xiàn)阿托品相對(duì)其他近視防控手段效果更好。和對(duì)照組比，阿托品有很明顯的控制眼軸增長(zhǎng)的效果。
圖4 16種兒童近視控制干預(yù)措施的療效比較網(wǎng)絡(luò)薈萃分析
低濃度阿托品滴眼液是一種用于控制近視進(jìn)展的藥物，特別是0.01%的阿托品滴眼液被證明對(duì)兒童的近視進(jìn)展具有顯著的延緩作用。研究表明[4]，連續(xù)使用這種滴眼液可以將近視進(jìn)展延緩60%左右，且長(zhǎng)期使用的安全性已通過臨床驗(yàn)證。這一藥物已經(jīng)成為兒童近視防控的常規(guī)選擇，并被納入了中國(guó)的近視防控體系中。
3.鞏膜變化與近視機(jī)制
近視形成中一個(gè)關(guān)鍵的病理改變是鞏膜成纖維細(xì)胞—肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化增多、膠原減少引起的鞏膜組織重構(gòu)，但其誘導(dǎo)因素一直未被解析。瞿佳團(tuán)隊(duì)前期系列研究發(fā)現(xiàn)，缺氧是近視形成中鞏膜病理改變的關(guān)鍵觸發(fā)因素之一。因此，缺氧如何誘導(dǎo)鞏膜重構(gòu)導(dǎo)致近視形成是領(lǐng)域內(nèi)的關(guān)鍵科學(xué)問題。
2024年1月16日，甌江實(shí)驗(yàn)室、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院、眼視光學(xué)和視覺科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周翔天、瞿佳團(tuán)隊(duì)趙斐副研究員研究小組在 Cell Metabolism雜志發(fā)表了題為“Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation”的研究成果[5]，揭示了糖酵解激活是鞏膜缺氧誘導(dǎo)近視形成的關(guān)鍵分子機(jī)制，并提供了潛在的近視防控的新靶點(diǎn)與策略。而且本研究發(fā)現(xiàn)近距離誘導(dǎo)的鞏膜缺氧與高糖飲食引起的胰島素增加均可激活鞏膜糖酵解誘導(dǎo)近視。據(jù)此提出對(duì)近視的臨床防控手段之一，餐后1小時(shí)內(nèi)避免或減少近距離工作，可以避免餐后胰島素升高和近距離工作導(dǎo)致的鞏膜缺氧兩誘導(dǎo)近視的疊加效應(yīng)起到防控近視的效果。
三、眼科遺傳病研究
1.基因檢測(cè)與疾病預(yù)警
盡管諸多因素都會(huì)導(dǎo)致高度近視的發(fā)生，但是研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素仍是重要原因之一，因此，鑒定與確認(rèn)高度近視發(fā)生的分子基礎(chǔ)，對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)人群開展遺傳學(xué)背景篩查，有利于實(shí)現(xiàn)高度近視早發(fā)現(xiàn)早診斷，有利于為這部分患者的視力干預(yù)和眼健康管理提供指導(dǎo)。
2023年5月，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院瞿佳/蘇建忠教授團(tuán)隊(duì)共同在Cell Reports發(fā)表題為“Sequencing of 19,219 exomes identifies a low-frequency variant in FKBP5 promoter predisposing to high myopia in a Han Chinese population”的文章[6]。研究通過整合MAGIC和UKB的不同祖先群體高度近視遺傳數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與高度近視相關(guān)的遺傳位點(diǎn)、基因和生物學(xué)通路，并且揭示亞歐人群特異的高度近視易感位點(diǎn)。這也是繼2021年瞿佳/蘇建忠教授團(tuán)隊(duì)在Ophthalmology發(fā)表百萬青少年近視普查大數(shù)據(jù)，揭示青少年的近視與高度近視發(fā)生和進(jìn)展的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)規(guī)律后，在高度近視遺傳領(lǐng)域的又一重要貢獻(xiàn)。
2.視網(wǎng)膜色素變性致病基因
視網(wǎng)膜色素變性是眼科中最常見的遺傳病，由于已知致病基因超過70 個(gè)，因而精確診斷和分型一直是臨床上的一大難題，而基因診斷是開展個(gè)體化醫(yī)療的必要前提。多年來，瞿佳教授等人在醫(yī)院率先開展了視網(wǎng)膜色素變性門診（遺傳眼病專科），通過轉(zhuǎn)化國(guó)內(nèi)外科研新成果診治了國(guó)內(nèi)諸多患者，取得了較好療效。
2014年，瞿佳教授作為通訊作者、金子兵教授作為第一作者，在Nature Communications，發(fā)表研究論文[7]。該研究原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)了常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性（arRP）的高發(fā)致病基因SLC7A14，以詳實(shí)的證據(jù)揭示了SLC7A14基因突變的發(fā)生率及其生物學(xué)機(jī)制。由于該基因引起的疾病十分嚴(yán)重且發(fā)病較早，引起國(guó)際上的高度關(guān)注，也為后續(xù)的基因治療和藥物干預(yù)等奠定了關(guān)鍵基礎(chǔ)。
SLC7A14 突變的鑒定
四、人工智能與醫(yī)學(xué)影像
2024年12月，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究成果，題為“Self-improving generative foundation model for synthetic medical image generation and clinical applications”的研究論文[8]。這項(xiàng)研究由溫州醫(yī)科大學(xué)眼健康與疾病高等研究院院長(zhǎng)張康教授與其團(tuán)隊(duì)，以及瞿佳教授共同主導(dǎo)。該研究院落地于中國(guó)眼谷，致力于眼科健康與疾病研究。此次研究成果的發(fā)布，標(biāo)志著溫州醫(yī)科大學(xué)眼健康與疾病高等研究院在醫(yī)學(xué)影像和人工智能領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。
研究團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出全球首個(gè)通用大型生成式醫(yī)學(xué)影像模型——MINIM，該模型為醫(yī)學(xué)影像生成和人工智能輔助診斷開辟了全新路徑，推動(dòng)了AI診斷性能的顯著提升，在醫(yī)學(xué)影像研究領(lǐng)域樹立了新的里程碑。MINIM模型集成了醫(yī)學(xué)圖像與文本描述，涵蓋了多種模式和器官，包括光學(xué)相干斷層掃描（OCT）、眼底、胸部X光和胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）等，能夠基于文本指令在不同的成像模式下合成不同器官的醫(yī)學(xué)圖像，具有作為通用醫(yī)學(xué)人工智能（generalist medical AI，GMAI）的潛力。
圖像合成的生成系統(tǒng)示意圖
總的來說，該研究開發(fā)了在真實(shí)數(shù)據(jù)和合成數(shù)據(jù)上訓(xùn)練的生成式AI模型，顯示出更好的預(yù)測(cè)能力，在罕見病診斷、報(bào)告生成和自我監(jiān)督學(xué)習(xí)的背景下非常有益。在臨床中證明了MINIM模型可以顯著提高乳腺HER2突變的檢測(cè)。此外，在臨床研究中，將MINIM模型應(yīng)用于EGFR突變癌癥的靶向治療，在兩個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列中證實(shí)了能夠提高患者的5年生存率。
寫在最后
作為學(xué)者，瞿佳在他的研究領(lǐng)域成果顯著，將近視防治等問題帶入一個(gè)全新時(shí)代，幫公眾解決了許多視覺和眼病方面的問題。作為醫(yī)者，他積極推進(jìn)“明眸工程”“幸福微笑”、造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)等公益醫(yī)療慈善項(xiàng)目，讓眾多貧困眼疾患者重見光明、唇腭裂患者再現(xiàn)笑容、血液病者重獲新生。作為醫(yī)科大學(xué)的校長(zhǎng)，他在學(xué)校教育中倡導(dǎo)“知行并重，弘德善醫(yī)”，強(qiáng)調(diào)醫(yī)術(shù)之上是醫(yī)德，努力培養(yǎng)優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)人才。最后，借瞿佳教授的一句話來結(jié)尾：
“當(dāng)一個(gè)人的所學(xué)能夠改變其他人命運(yùn)，為社會(huì)謀福祉，那是多么令人振奮和鼓舞。”
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來源：生信人
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